Eine erfolgreiche Fernsehmoderatorin bricht live auf Sendung zusammen. Sie hat Ecstasy im Blut. Ein Anschlag? Offenbar sollte die Mittfünfzigerin durch eine jüngere Kollegin ersetzt werden. So zumindest behaupten es Kollegen, als das PK21 die Ermittlungen übernimmt. Also wurde die erfahrene Moderatorin, die sich ihrem Rauswurf widersetzte, einfach vergiftet? Nur von wem?

Eine Frau wird verdächtigt, einen Autounfall verursacht zu haben. Doch sie schwört, das Haus seit Monaten nicht verlassen zu haben – aus Angst vor der Außenwelt. Zum Schlüssel des Tatwagens hatte die halbe Nachbarschaft Zugang. Wer hätte ein Motiv, die Radfahrerin, die sich als Nichte der angstgestörten Frau entpuppt, absichtlich anzufahren?

Der Filmemacher Christian Hausman bricht auf offener Straße zusammen. Er ist sich sicher: Er ist verflucht worden. Spielt seine aktuelle Dokumentation über Hexen in Hamburg eine Rolle? Jasmin und Lee müssen schnell herauszufinden, was die Ursache für Hausmans Zustand ist – es geht ihm immer schlechter. Währenddessen tauchen die Ermittler in die Hamburger Hexenszene ein, in der das Opfer für seine Dokumentation recherchierte.

Das Restaurant von Sternekoch Steffen Spindler geht in Flammen auf. Koch-Azubi Dennis Garcia kann gerade noch rechtzeitig die Rettungskräfte alarmieren. War es Brandstiftung? Denn im Stadtviertel kämpfen Bewohner darum, dass Nobelrestaurants wie Spindlers nicht alteingesessene Läden verdrängen. Hat die radikale Aktivistin Marlene Engelhardt hier zugeschlagen, oder führten miese Arbeitsbedingungen in der Gastronomie zu dem Brand?

Früh am Morgen wird der Fahrlehrer Willy Behnke von seinem eigenen Fahrschulwagen erfasst. Doch wer saß am Steuer? Verdächtige gibt es genug, denn Willy ist ein regelrechter Stinkstiefel. So ließ Willy den Fahrschüler Alex Turini absichtlich durchfallen. Mit Susann Peters hatte er einen Unfall und setzt ihr vor Gericht heftig zu. Schließlich liegt er auch mit seiner Tochter Miriam im Streit. Hat einer von ihnen die Handbremse des Autos gelöst?

Kaum wird der Ex-Schwimmtrainer Bernd Grundmann trotz Missbrauchsvorwürfen gegen ihn aus der U-Haft entlassen, wird er in seinem Heimat-Schwimmbad niedergeschlagen und ertrinkt beinahe. Eine seiner Schülerinnen, Ella Pichler, hatte ihn des sexuellen Missbrauchs bezichtigt. Wieder frei, kann sich Grundmann nun ungehindert dem Opfer und dem einzigen Zeugen, dem Vereinsvorsitzenden Norbert Hamp, nähern. Ellas Vater Jan kocht vor Wut. Wer ist der Täter?

Die Sängerin Milena Harnisch wird mit Verletzungen, die auf häusliche Gewalt hindeuten, ins EKH eingeliefert. Ihr Freund, der Fußballer Ben Kürschner, ist der Hauptverdächtige. Isa und das Team vom PK 21 versuchen, Milena bei ihrer Aussage zu unterstützen. Während Medien und Umfeld die Geschichte in eine Richtung drängen, stoßen die Ermittler auf ein Geflecht aus Geheimhaltungsverträgen, alten Vorwürfen und gezielter Einflussnahme.

Franzis Tochter findet in ihrem Hockey-Verein in Meike schnell eine Freundin. Doch dann wird das PK 21 in Ermittlungen gegen Meikes Vater Simon Freund verwickelt. Der BKA-Beamte Janko Kovac drängt Franzi dazu, undercover bei einer BKA-Operation gegen Freund mitzumachen. Es geht um Menschenhandel. Franzi willigt ein. Sie ahnt nicht, dass sie dadurch Johanna in Gefahr bringt.

Derweil wird immer offensichtlicher, dass Kovac dem Team Informationen zu den Ermittlungen verschweigt.

Einsatz im Hamburger Nobelviertel: Ein Gemälde geht in Flammen auf. Haben Demonstranten es auf die Erben eines Pharmakonzerns abgesehen, dessen Medikament vielen Menschen geschadet hat? Die Vergangenheit scheinen die Arland-Brüder unterschiedlich zu verarbeiten: Konzernchef Ingmar strebt Wiedergutmachung an, Roman lebt seinen Party-Lifestyle. Wurde das Bild aus Rache von Aktivisten zerstört, oder handelt es sich um Versicherungsbetrug? Franzi schafft es schließlich, einen Draht zu Ingmars Frau Mira aufzubauen, die ein wichtig Informationsquelle für die Lösung des Falls ist.