Firehouse 51 befindet sich aufgrund der dramatischen Auswirkungen der Corona-Pandemie in permanentem Alarmzustand. Zeitgleich beginnt Gianna Mackey ihren Dienst als neue Sanitäterin bei Ambulanz 61. Cruz ist gemeinsam mit Mackey aufgewachsen und er hat sich dafür eingesetzt, dass sie die Stelle bekommt. Nachdem Kidd bei einem Einsatz Severides Leben gerettet hat, ermutigt Boden ihn, den Test abzulegen, um Lieutenant zu werden.

Das Team von Firehouse 51 eilt zu der Unfallstelle, wo die dramatischen Umstände Casey und Brett noch näher zusammenbringen. Nach dem Unfall stellt Mackey infrage, ob sie richtig für diesen Job ist. Kidd versucht eine ihrer Schülerinnen ausfindig zu machen, nachdem diese nicht mehr zu ihrem „Girls on Fire“-Programm erscheint. Ritter versucht eine Frau zu retten, die auf das Gleisbett gestürzt ist und bringt sich damit selbst in Gefahr.

Brett hat sich in Casey verliebt, aber der hängt noch zu Teilen an seiner Ex. Unterdessen kommt es bei einem Einsatz zu einer Fehlfunktion. Der Schuldige dafür ist schnell gefunden: Mouch.

Bei einem Auftrag macht Boden eine interessante Entdeckung. Die Einheit empfängt derweil einen brisanten Notruf: Ein Teammitglied muss gerettet werden. Schafft Gallo es noch rechtzeitig?

In einem Hochhaus bricht ein Feuer aus und Herman, Cruz und zwei Zivilisten werden in einem Lastenaufzug eingeschlossen, als eines der Kabel reißt. Hermann bemerkt schnell, dass er nicht länger in Verbindung mit dem Rest seiner Kollegen steht. Um sich zu beruhigen beginnen Hermann und Cruz Geschichten über ihr Leben außerhalb des Dienstes zu erzählen.

Bei einem Einsatz mit einer Frau, die mit Benzin übergossen wurde, ist Gallo einmal mehr gezwungen, in Sekundenschnelle eine schwerwiegende Entscheidung zu treffen. Casey sieht sich danach gezwungen, ihn zurecht zu weisen, kommt später aber ins Grübeln. Als eine große Menge Fentanyl keine Wirkung bei einem Unfallopfer zeigt, gerät Mackey in den Verdacht, Medikamente aus dem Krankenwagen zu stehlen. Kidd hinterfragt ihre Beziehung mit Severide. Mouch ist davon überzeugt, dass Cruz ihm etwas verheimlicht.

Ein Brand in einem Obdachlosencamp stellt Casey und Severide vor viele ungelöste Fragen. Während Cruz nur knapp einem tragischen Unglück entkommt, leistet Ritter bei einem Opfer Hilfe.

Ein Einsatz an einem vertrauten Ort löst gemischte Gefühle aus. Herrmann fährt in den Urlaub.

Casey gerät während eines Einsatzes in Streit mit einem betrunkenen Autofahrer und wird dabei verletzt. So muss Casey einem alten MRT-Ergebnis ins Auge blicken, das ihm einst prophezeite, dass sich sein Gedächtnis irgendwann verschlechtern könnte.

Nach einer Serie verdächtiger Brände macht sich das Team der Feuerwache 51 auf die Suche nach der Ursache. Caseys Sorgen wachsen. Mouch arbeitet an der Erfüllung eines lange gehegten Traums.

Ein neuer Rekrut mit Verbindungen zum Chicago Fire Department stellt Severides Geduld auf die Probe. Violet erhält eine mysteriöse Nachricht. Gemeinsam mit Brett sucht sie die Person, die sie schrieb.

Mouch rettet eine Person aus einer schier hoffnungslosen Lage. Danach richtet sich die Aufmerksamkeit aber nicht auf ihn, sondern auf einen mysteriösen Mann, der bei der Rettung seines Nachbarn half.

Eine rätselhafte Anruferin, die sich in Gefahr befindet, verlässt sich auf Kidd, dass er sie und ihren Bruder rettet. Die Feuerwache hilft Cruz, sich auf sein neues Leben als Vater vorzubereiten.

In einer Tierfutterfabrik bricht ein Feuer aus. Casey und Severide helfen dem Besitzer, dem Brand auf den Grund zu gehen. Der jährliche Flohmarkt findet statt und alle sind gespannt.

Ritter, Gallo und Violet helfen, ein Event für Mouch vorzubereiten. Severide und Casey kümmern sich um Kidd.

Die Feuerwehrwache reagiert auf aufregende Neuigkeiten. Ein mysteriöser Fremder trifft ein. Ein schockierender Anruf raubt Severide den Atem.