Vanessa und Lily Van Helsing flüchten nach dem Kampf mit Sam, der zu einem Vampirältesten mutiert ist. Bei sich tragen sie ein Amulett, in dem sich besonderes Blut befindet. Julius kämpft derweil in Denver verzweifelt gegen die anstürmenden Daywalker, denen es letztlich gelingt, die Stadt zu überrennen. Der skrupellose Blak-Tek-Chef Hansen eskortiert Julius und Doc nach Fort Collins.

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Vanessa läuft einer Gruppe Überlebender über den Weg, die von einer Jugendlichen namens Jack angeführt wird, und schließt sich mit ihr zusammen. Julius, der Hansens Tochter Violet trainieren soll, sieht die junge Frau nach einem Vampirangriff in einem anderen Licht und animiert Doc, ihr Blut zu untersuchen.

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Der verzweifelte Axel Miller macht die Bekanntschaft eines geheimnisvollen Mannes namens Max, der den Ex-Soldaten als Waffen- und Alkoholschmuggler gewinnen will. Auf der Suche nach Nahrung wird Jack von einem Vampir gebissen und nimmt sich daraufhin das Leben. Erstaunlicherweise kehrt sie jedoch von den Toten zurück.

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Vanessa sieht in einer kurzen Vision Hansens Tochter Violet. Das Orakel, Sam, Ivory und Scab erwecken unterdessen Michaela, die Gründerin der vampirischen Schwesternschaft, zu neuem Leben. Violet entwickelt parallel weitere neue Fähigkeiten. Axel Miller spürt Vanessa auf und versöhnt sich nach einem harten Kampf mit ihr.

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Eine Rückblende offenbart, dass Hansen vor nichts zurückschreckt, um den Herrscher der Vampire auferstehen zu lassen. Im Loveland-Gefängnis wird Flesh alias Phil von Max brutal gefoltert. Nachdem Sam, das Orakel und Michaela Fort Collins erreicht haben, erklärt ihnen Hansen, wie wichtig seine Tochter Violet ist, die einige grausige Erkenntnisse über ihre Identität gewinnt.

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Axel und Flesh alias Phil machen sich gemeinsam auf die Suche nach dem durchgedrehten Max, der Jennifer und ihren Sohn Owen in seiner Gewalt hat. Unterwegs werden die beiden Männer von Vampiren überfallen und können sich erst mit etwas Verzögerung aus ihrer misslichen Lage befreien.

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Vanessa und Jack treffen auf die geflohene Violet. Und es stellt sich heraus, dass die beiden Letztgenannten aus Vanessas Eizelle entstanden sind. Die drei Frauen öffnen schließlich ein Portal zu einem alternativen Reich, in dem sie ihrem Vorfahren Abraham Van Helsing begegnen. Der berühmte Vampirjäger gibt ihnen einige wichtige Hinweise.

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Nachdem Vanessa sich und Dracula in ein alternatives Reich katapultiert hat, will das wütende Orakel Jack durch Foltermethoden brechen. Auf der Suche nach den drei fehlenden Seiten aus dem Buch der Familie Van Helsing wird Violet von einem Zauber ausgebremst, mit dem das Orakel, Michaela und ihr Vater Hansen sie belegen.

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Ein ausführlicher Rückblick taucht in die Zeit der beginnenden Apokalypse ein: Als der Vulkan im Yellowstone-Park ausbricht und die brutalen Vampirangriffe über die Menschheit hinwegfegen, befindet sich Jack mit ihrem Bogenschießteam aus der Schule gerade auf einem Turnierausflug.

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In der Gegenwart wird Violet von dem sadistischen Darius überwältigt, der seine Gefangenen in Gladiatorenwettkämpfen gegeneinander antreten lässt und mit den blutigen Auseinandersetzungen ein unbekanntes Fernsehpublikum unterhält. Auf der Suche nach Vanessa begegnet Axel Miller Jack. Gemeinsam verfolgen die beiden schließlich Violets Spur bis zu Darius' Lager.

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Da Violet inzwischen weiß, wo sich die fehlenden Seiten aus dem Buch der Familie Van Helsing befinden, bricht sie gemeinsam mit Axel Miller und Julius nach Fort Collins auf. Jack und die vor kurzem in einen Menschen zurückverwandelte Ivory versuchen derweil, Hansen zu retten, der seine bösen Mitstreiter verraten hat.

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Jack und Violet begreifen, dass Hansen von Anfang an ein Komplott gegen Dracula geschmiedet hat. Die von ihm erschaffenen, gentechnisch veränderten jungen Frauen sollen die dunkle Macht ein für alle Mal zerstören. Mit der Hilfe von Colonel Nicholson können die Schwestern das Orakel in eine Falle locken.

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Nachdem Jack und Violet das Portal betreten haben und umgehend schwer verletzt wieder herausgestoßen wurden, begeben sich Colonel Nicholson, Axel Miller und Julius auf der Suche nach medizinischer Hilfe zu einer strenggeheimen Forschungseinrichtung. Dort erwartet sie allerdings eine böse Überraschung.

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