Einer der meistgesuchten Flüchtigen des ganzen Landes ergibt sich der Polizei - unter einer Bedingung: Er will nur mit der frischgebackenen Profilerin Elizabeth Keen sprechen.

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Red und Liz ermitteln verdeckt, um einen Attentäter namens „The Freelancer“ davon abzuhalten, seine nächste Zielperson umzubringen.

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Das FBI sucht nach einem hochrangigen chinesischen Spion namens Wujing. Red behauptet, er habe ihm dabei geholfen, eine verschlüsselte Botschaft der CIA zu knacken.

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Als ein Zeuge in einem Fall gegen einen Drogenboss vermisst wird, informiert Red das Team darüber, dass dieser Zeuge von The Stewmaker entführt worden sein könnte.

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Red findet heraus, dass „The Courier“, ein Mittelsmann mit gefährlicher Reputation, ein millionenschweres Paket an einen iranischen Spion übergeben will. Das Problem besteht nun darin, dass nicht einmal Red weiß, wie der „Courier“ aussieht.

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Tom behauptet, er sei unschuldig und will zum Beweis dem FBI die Holzkiste übergeben. Reds nächstes Ziel ist unterdessen eine hübsche und gleichzeitig todbringende Terroristin aus der Wirtschaftswelt.

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Das FBI sucht nach einem Mann, der für einen Giftgas-Anschlag auf die U-Bahn in Washington verantwortlich ist. Es stellt sich bald heraus, dass der Täter kein ausländischer Terrorist ist. Liz versucht unterdessen, Red aus dem Weg zu gehen, nachdem der Tom beschuldigt hat.

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Liz deckt eine ausgefeilte Verschwörung auf, die zum Ziel hat, das gesamte nationale Finanzsystem lahmzulegen. Gleichzeitig fördert Red einen neuen Namen auf seiner Blacklist zutage. Tom unterstützt unterdessen Liz, als ein Mitglied ihrer Familie schwer erkrankt.

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Donald setzt alles daran, Red vor einem möglichen Anschlag zu bewahren, wird jedoch auf eine falsche Fährte gelockt. Dem neuen Ziel von der Blacklist, Anslo Garrick, gelingt es, die Black Site des FBI zu infiltrieren. Er versucht fortan, Red gefangen zu nehmen.

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Liz gelingt es, die Signalstörer zu entwaffnen und Hilfe zu holen, trifft jedoch auf weitere Probleme. Resslers Schicksal hängt unterdessen in der Schwebe und Tom macht sich große Sorgen um Liz.

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Das komplette FBI-Team wird auf den Kopf gestellt, weil sich die Abteilung für innere Angelegenheiten immer noch auf der Suche nach dem Maulwurf befindet. Red entzieht sich diesem Stress und geht auf eigener Faust der Frage nach, wer ihn verraten haben könnte. Derweil schlägt ein Serienkiller, den Liz noch aus einem vergangenen Fall kennt, wieder zu: Der sogenannte "The Good Samaritan". Liz bekommt die Erlaubnis, in diesem Fall zu ermitteln, weiß Cooper doch wie groß die Wahrscheinlichkeit ist, dass auch Red in Liz' Ermittlungen seine Finger mit ihm Spiel haben wird.

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Red informiert das Team, dass der "Alchemist" - ein Mann, der die DNA von Menschen mit Hilfe von Wissenschaft verändern kann - verpflichtet wurde, um einen bekannten Mafia-Informanten und seine Frau zu beschützen. Das Team beginnt eine Undercover-Mission, in der sich Liz auf der Jagd nach einem eigentümlichen Pärchen wiederfindet. Unterdessen entdecken Liz und Tom einen weiteren Makel in ihrer Beziehung, und Ressler überlegt, ob er seiner Ex-Freundin seinen Segen erteilen soll oder nicht.

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Nach der jüngsten Serie von Kindesentführungen informiert Reddington seinen Schützling Keen darüber, dass das illegale Adoptionsnetzwerk „Cyprus Agency“ dahintersteckt. Tom und Elizabeth befinden sich bekanntlich selbst gerade mitten im Adoptionsprozess und so ist ihr Ehrgeiz besonders hoch, den Vorstandsvorsitzenden der Firma, Owen Mallory, zu fassen.

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Liz hilft Tom sich hinsichtlich der bevorstehenden Adoption, während Red enthüllt, dass eine Frau aus seiner Vergangenheit, Madeline Pratt Jennifer Ehle, das nächste Ziel auf der "Blacklist" ist. Andernorts kann Red auf einer besonderen Feier in der syrischen Botschaft Liz davon überzeugen, einen versteckten Diebstahl zu begehen.

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Die Leiche eines bekannten Strafanklägers taucht zwölf Jahre nach dem Verschwinden des Mannes auf und Red ist sich sicher, dass nur Ruth Kipling, auch „The Judge“ genannt, dahinter steckt. Gerüchte besagen, dass „The Judge“ eine Art Untergrund-Gerichtshof leitet. Dieser "verurteilt" und bestraft Menschen, welche wiederum andere zu Unrecht verurteilt haben. Zusätzlich kümmert sich Red um eine Frau, welche sich auffällig gegenüber Tom verhält.

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Eine von Reds früheren Bekanntschaften, ein kriminelles Meisterhirn, wird zum nächsten Ziel. Tom entschließt sich unterdessen, Jolene zu konfrontieren.

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Als eine neue Waffe für den Cyber-Verteidigungskrieg gestohlen wird, führen alle Spuren zu einem russischen Cyberterroristen namens Ivan. Mit Reds Hilfe entdeckt Liz eine riesige Verschwörung. Unterdessen tauchen neue Hinweise rund um das Verschwinden von Jolene auf, die das Geheimnis um Tom weiter entblättern.

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Red und das Team suchen nach einem Lebensversicherungsdienstleister, der Menschen dazu überredet, zu Auftragsmördern zu werden. Liz und Red arbeiten unterdessen gemeinsam an der Enthüllung von Toms Geheimnissen.

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Das Team versucht das nächste Ziel der Gebrüder Pavlovich zu beschützen. Sie sind Entführungsspezialisten.

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Emil Dusek, ein tschechischer Senator, wird des Mordes bezichtigt. Als Red von dem Fall erfährt, erkennt er die Handschrift des "Kingmakers" wieder. Das Arbeitsgebiet des "Kingmakers" ist die Politik: Er wird engagiert, um politische Karrieren zu pushen oder zu ruinieren. Sein nächster Auftrag führt ihn in die USA und Red heftet sich an seine Fersen. Inzwischen hat Liz Toms Umschlag geöffnet. Sie findet darin zwei Fotos, auf denen Red zu sehen ist, wie er das St. Adrian's Krankenhaus betritt.

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Nachdem Liz die Wahrheit über ihren Vater erfahren hat, lehnt sie die weitere Zusammenarbeit mit Red ab. Auch über Tom bringt Liz dunkle Details über seine Vergangenheit in Erfahrung. Red löst derweil gemeinsam mit dem Rest des Teams einen neuen Fall.

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Die Behörden werden auf der Suche nach den Insassen eines Gefängnistransporters in Alarmbereitschaft versetzt. Liz nutzt ihre Macht als FBI-Agentin um Red aus der Gefangenschaft zu befreien, da sie nur so alle Verdächtigen ausfindig machen kann. Die Suche nach „Berlin“, der irgendwie mit allem in Verbindung zu stehen scheint, geht weiter...

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