Nach den Ereignissen der vierten Staffel setzt Annalise Keating alles daran, ihren Ruf als Prefessorin und Strafverteidigerin wieder herstellen zu können. Ein Anfang ist gemacht, als sie die Sammelklage gewonnen hat und einen Neuanfang wagen kann. Sie kehrt zurück an die Middleton University und ist auf der Suche nach neuen, talentierten Studenten. Die Keating 4 versuchen derweil die traumatischen Erlebnisse des letzten Semesters hinter sich zu lassen und nach vorne zu blicken.

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Annalise bereitet sich auf die Verteidigung ihrer ersten Sammelklage vor und gewöhnt sich allmählich an die Regeln in ihrem neuen Job. Derweil hegt Frank gegenüber Gabriel Misstrauen und ermittelt auf eigene Faust. Asher macht Bonnie das Leben fern von Annalise schwer.

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Annalise und Emmett verteidigen einen wohlhabenden CEO, der verdächtigt wird, seinen Geschäftspartner ermordet zu haben. Derweil macht Gouverneur Lynne Birkhead Annalise das Leben weiter schwer und versucht die Gemeinschaftsklage zu sabotieren. Frank ist weiter hinter Gabriel her und Bonnie fällt es schwer, sich tiefer auf ihre Beziehung einzulassen.

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Annalise und Nate wollen im Falle seines Vaters auf Unzurechnungsfähigkeit plädieren, um neu zu verhandeln. Emmett versucht mit Tegans Hilfe, einen neuen Klienten zu gewinnen. Diese wiederum stellt Michaelas Ambitionen auf die Probe und erwartet von ihr, einen Plan zu entwickeln, den Klienten zur Unterschrift zu zwingen. Derweil findet Connor etwas in Bezug zur Middleton University heraus.

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Annalise fragt ihre Studenten, was vor Gericht schiefgelaufen sein könnte, weshalb sie den Fall von Nates Vater verloren hat. Mit Gabriel arbeitet sie unentwegt daran, eine erneute Verhandlung zu gewinnen. Bonnie wird nachdenklich und erzählt Miller endlich einen Teil ihrer düsteren Vergangenheit. Laurel konfrontiert Frank mit seinen Nachforschungen zu Gabriel.

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Annalise erhält einen Anruf von Gouverneur Birkhead und ist gezwungen, über ein Angebot nachzudenken. Derweil lässt sich Bonnie auf ein Wiedersehen mit ihrer Schwester ein, um herauszufinden, was vor Jahren passiert ist. Connor und Oliver versuchen cool zu bleiben, während ihre Mütter bei den Vorbereitungen für die Hochzeit helfen. Tegan spannt Laura überraschenderweise für einen großen Fall ein.

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Connor und Oliver versuchen, eine Kirche für die bevorstehende Hochzeit zu finden, um ihre Mütter zu besänftigen. Annalise und Nate wollen nach wie vor Gerechtigkeit, auch wenn sie dabei einige Hürden nehmen müssen. Zudem beginnt Annalise, an Gouverneur Birkhead zu zweifeln. Laurel und Frank spionieren weiter hinter Gabriel her, was Bonnie herausfindet.

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Connors und Olivers großer Tag ist gekommen, doch Nate Seniors Tod überschattet die Feierlichkeiten. Michaela findet etwas heraus, dass den Verdacht auf Miller lenkt. Im Glauben, seinen Vater getötet zu haben, schlägt Nate auf ihn ein – bis Bonnie dazwischen geht und alles noch schlimmer kommt. Frank bemerkt, dass Gabriel weiß, wer er ist.

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Nach den Hochzeitsfeierlichkeiten müssen die Beteiligten mit den Konsequenzen der furchtbaren Ereignisse leben. Gabriel enthüllt, weshalb er wirklich nach Middleton gekommen ist: Er will mehr über seinen Vater und vor allem über seinen Tod herausfinden. Asher, Laurel und Michaela hegen den Verdacht, dass Bonnie es auf Gabriel abgesehen hat und scheinen Beweise dafür gefunden zu haben.

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Als die Ermittlungen im Falle des Mordes an Miller fortschreiten, verschaffen sich Nate und Bonnie ein wasserdichtes Alibi. Annalise schmiedet derweil Pläne, damit Gabriel niemals die Wahrheit über seinen Vater erfährt.

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Nate sucht nach Beweisen, die zeigen, dass er Recht hatte, was den Mörder seines Vaters betrifft. Bonnie beginnt indes, an sich selbst zu zweifeln und weiht Asher in ihr Geheimnis ein. Im Gerichtssaal gelingt es Annalise derweil den Spieß umzudrehen.

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Obwohl sie es besser weiß, lässt Annalise sich darauf ein, Gabriel zu vertreten – er wird terroristischer Handlungen während eines Protests 2014 beschuldigt. Derweil sind Frank, Nate und Bonnie verzweifelt auf der Suche nach irgendetwas, dass Miller mit Gouverneur Birkhead in Verbindung bringt. Nate wird endlich fündig – allerdings zum Nachteil von Annalise.

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Nachdem Annalise zum Festtagsdinner geladen hat, ringt sie immer noch mit einer schweren Entscheidung, die ihre Zukunft betrifft. Indes werden die Ermittlungen in Millers Mordfall ausgeweitet. Zudem wird Annalise unerwartet von Gouverneur Birkhead kontaktiert, die interessante Informationen für sie hat.

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Auf dem mysteriösen File, das Annalise von Gouverneur Birkhead bekommen hat, sind belastende Telefonaufzeichnungen von Emmett. Doch Annalise hat Zweifel an deren Echtheit – zu Recht? Bonnie hat derweil Aufzeichnungen aus den Überwachungskameras im Gefängnis aufgetrieben, die Licht ins Dunkle bringen, was den Mord an Nate Senior angeht.

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Annalise und ihr Team müssen der Wahrheit auf die Spur kommen – ehe die Wahrheit sie einholt. Annalise trifft einmal mehr auf Gouverneur Birkhead und teilt ihr mit, dass sie weiß, dass die Telefonaufzeichnungen von Emmett nicht echt sind. Für die „Keating 4“ spitzt sich die Lage derweil zu.

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