Eine Gruppe von Freunden fasst all ihren Mut – und legt ihr gesamtes Erspartes obendrein zusammen –, um tief im Amazonasgebiet in Eigenregie ein Reboot ihres Lieblingsfilms zu drehen: des Monsterhorrors Anaconda aus dem Jahr 1997. Doch schon bald stellen die unabhängigen Filmemacher erschrocken fest, dass sie nicht nur mit Kameras und Kunstblut arbeiten, sondern dass dort draußen tatsächlich eine riesige, gefräßige Schlange ihr Unwesen treibt.